Salmonella enterica serovar Gallinarum causes fowl typhoid, recognized worldwide as an economically important disease. The current vaccine, 9R, lacks a complete O antigen, which is a Salmonella virulence factor, and, in addition, has a number of other less well characterized chromosomal mutations. For optimal efficacy, 9R is administered by injection. In an effort to develop a vaccine suitable for oral administration, we constructed Salmonella Gallinarum strains with a reversible O-antigen phenotype. In this scenario, the vaccine strain produces full-length O antigen at the time it is administered to birds. After the vaccine has had time to colonize internal lymphoid tissues, the O-antigen is gradually lost, resulting in an attenuated strain. We found that strains carrying single mutations conferring this phenotype, Δpmi and arabinose-regulated rfc, retained virulence. However, a mutant strain carrying both of these mutations was completely attenuated and immunogenic in chickens. This work demonstrates a novel approach for developing live Salmonella vaccines for poultry.

Una vacuna contra la tifoidea aviar mediante la producción de un antígeno O reversible.

La Salmonella enterica serovar Gallinarum causa la tifoidea aviar que es reconocida a nivel mundial como una enfermedad económicamente importante. La vacuna actual, 9R carece de un antígeno O completo, que es un factor de virulencia de Salmonella y además tiene varias mutaciones cromosómicas que no están completamente caracterizadas. Para obtener una eficacia óptima, la vacuna 9R se administra por inyección. En un esfuerzo por desarrollar una vacuna adecuada para la administración oral, se construyeron cepas de Salmonella Gallinarum con un antígeno O de fenotipo reversible. En este escenario, la cepa vacunal produce un antígeno O completo en el momento en que se administra a las aves. Después de que la vacuna ha tenido tiempo para colonizar los tejidos linfoides internos, el antígeno O se pierde gradualmente, lo que resulta en una cepa atenuada. Se ha encontrado que las cepas portadoras de mutaciones individuales que confieren este fenotipo, los genes Δpmi y rfc regulado por arabinosa, retuvieron su virulencia. Sin embargo, una cepa mutante que mostraba ambas mutaciones estaba completamente atenuada y era inmunogénica en los pollos. Este trabajo demuestra un nuevo enfoque para el desarrollo de vacunas vivas contra Salmonella en la avicultura.